抗腫瘤藥物研發

一、項目：DNA-dependent Protein Kinase Inhibitor (DNA-PK)

適應癥：腫瘤

項目介紹：

DNA依賴蛋白激酶(DNA- PK)是一個絲/蘇氨酸蛋白激酶, 參與調節許多細胞內重要的生物學活動, 包括細胞程序性死亡信號傳導、免疫細胞V(D)J重組、 免疫細胞分化、胰島素刺激下的細胞應答、基因組完整性監視、穩定端粒結構和防止染色體端端融合等。

?DNA 依賴蛋白激酶（DNA- PK）是DNA 損傷修復的關鍵酶。大量研究表明，各種惡性腫瘤中普遍存在DNA- PK 表達的變化，其表達水平不但與腫瘤的發生、發展有關，還與某些腫瘤的病理類型、分期及侵襲性有關，并與腫瘤放射敏感性和預后有重要關系。以DNA- PK 為靶點的DNA 抑制劑作為腫瘤放化療增敏藥有望成為腫瘤診斷和治療的新靶點。

?現階段抑制DNA-PK 的途徑主要有基因剔除、反義技術和siRNA、小分子化合物和多肽等。作為靶向治療的小分子化合物，較為經典的DNA-PK 抑制劑，如渥曼青霉素和LY294002，稱為第一代抑制劑，毒性，較差的溶解性以及穩定性不佳阻礙了其臨床研究。開發具有更新的結構、更高的活性、更優的藥代動力學性質的第二代DNA-PK抑制劑迫在眉睫。?

項目進度：項目目前處于先導化合物篩選和優化的階段。

二、項目：ATR Kinase Inhibitor

適應癥：腫瘤

項目介紹：

在人體中有一種名為ATR激酶的蛋白質。它像“雷達”一樣時刻警戒，一旦感受到DNA損傷的跡象，就會活化細胞固有的修復系統。

?ATR激酶視為潛在的癌癥治療的關鍵靶點。大量功能和臨床前的實驗數據表明ATR激酶抑制劑能選擇性的抑制ATR激酶，防止DNA損傷檢查點的激活，破壞DNA損傷修復并誘導腫瘤細胞凋亡。此外，常規的化療和放療更進一步加劇了腫瘤細胞的基因組不穩定性，抑制ATR活性，能協同增強常規腫瘤治療對癌細胞的殺傷活性。因此，ATR激酶抑制劑在癌癥治療上具有重要應用前景。

?目前已經有兩種ATR抑制劑進入了臨床試驗，但是，現有抑制劑的特異性和穩定性有待加強。研制新型的ATR抑制劑在腫瘤治療上具有重要臨床應用價值和意義。

項目進度：項目目前已研發出新靶點腫瘤治療候選化合物，該化合物被美國FDA批準進行臨床試驗。